中大研究｜幼童腎病綜合症反覆復發　利妥昔單抗助每年復發減三分二

本港每年50至60名兒童確診

腎病綜合症是兒童最常見的腎小球疾病之一，本港每年約有50至60名兒童確診，一般在2至3歲發病。患者因腎小球受損，令過多蛋白質經尿液流失，可出現全身不同部位水腫；嚴重時更可能損害腎功能，甚至演變成慢性腎病。

雖然大部分患童隨年齡增長後病情會逐漸緩解，但在此之前，往往仍需經歷6至8年的反覆病情。

逾半患童類固醇後仍頻繁復發

目前類固醇是兒童腎病綜合症的一線治療，大部分患童對藥物反應良好，但逾半仍會頻繁復發，即半年內復發兩次或以上，部分更會形成類固醇依賴，並出現肥胖、骨骼問題等副作用。

當病情控制未如理想或反覆復發時，醫生會考慮其他免疫抑制劑，包括利妥昔單抗。不過，過往有關藥物在6歲以下患童的安全性及療效資料有限，現行指引亦未能作出明確建議，令這批年幼及病情複雜患童的治療選擇相對有限。

國際研究分析101宗幼童病例

中大醫學院聯同香港兒童醫院兒童腎科中心及英國大奧蒙德街兒童醫院，分析來自10個國家及地區、16所兒童腎科中心的101宗病例，評估經常復發及對類固醇依賴的年幼患童接受利妥昔單抗後的療效及安全性。

大部分患童早於2至3歲發病，所有人均在6歲前首次接受利妥昔單抗治療。研究觀察期中位數為4.6年，合共分析273個利妥昔單抗療程。

每年復發3次減至1次

結果顯示，85%患童在首次接受利妥昔單抗後最終仍有復發，但整體無復發期中位數達8.8個月，而每年復發次數由3次減至1次。

其中11名患童病情持續緩解超過兩年，當中5人兩年後才再次復發；另有9名患童在治療後3個月內再次發病，被列為對利妥昔單抗治療無效。

研究第一作者、中大醫學院兒科學系（臨床）副教授陳宇軒醫生表示：「是次研究發現每次利妥昔單抗療程，均有10%至30%患童病情持續緩解兩年以上，相信是及早接受利妥昔單抗療程，可能具有潛在的疾病修飾作用。未來應就此展開進一步研究，尤其探討應用於病情最嚴重的年幼兒童潛在益處。」

年幼患童副作用風險較高

團隊亦將70名在6歲前首次接受治療的患童，與70名年長患童作配對比較。結果發現，年幼組的無復發期中位數為8.3個月，較年長組的11.3個月短。

此外，年幼組在首次療程後出現不良反應或併發症的比例亦較高，包括低丙種球蛋白血症、中性白血球減少症、粒細胞缺乏症及感染。當中低丙種球蛋白血症在年幼組的比例為63%，年長組則為35%；感染比例則分別為8.6%及4.3%。

陳宇軒醫生指出，利妥昔單抗對病情複雜的腎病綜合症幼童具有一定療效，可用作預防復發及延長緩解期。不過，由於年幼患童的無復發期較短，而且副作用風險較高，在未有更多前瞻性臨床研究證據前，仍應維持現行治療原則，即在其他一線治療無效後，才考慮將利妥昔單抗作為二線治療，並由專科醫生密切監察。

中大醫學院兒科學系系主任李民瞻教授表示，是次研究為病情複雜的年幼患童提供具潛力的新治療選擇，但未來仍需更多臨床研究及數據，以進一步確認重複療程的長期療效及安全性。