港大研究 糖尿病 港大研究|糖尿病腎病藥助改善卵巢功能 半數受試不孕女性見成效

港大研究|糖尿病腎病藥助改善卵巢功能 半數受試不孕女性見成效

婦科產科
港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系研究團隊今日(9日)公布突破性發現,一款原用於治療二型糖尿病相關慢性腎病的藥物「非奈利酮」,可改善卵巢微環境,促進早發性卵巢功能不全患者的卵泡發育,協助卵子成熟並培育成可用胚胎,為相關不孕問題帶來嶄新治療方向。相關研究成果已發表於國際權威期刊《科學》

卵泡難以發育 傳統試管嬰兒治療受限

研究團隊指出,這是首項從改善卵巢微環境入手的研究,有別於以往單純透過藥物刺激卵泡的傳統做法,為重建患者生育能力提供全新思路。相關臨床試驗已於香港大學深圳醫院進行,結果顯示部分患者卵泡發育明顯改善,約一半成功取出成熟卵子,部分更成功培育出可用胚胎。

早發性卵巢功能不全影響全球約1%至3%的育齡婦女,患者因卵泡發育受阻而難以自然懷孕。在正常情況下,卵巢內的小卵泡會逐步發育成可被超聲波檢測到的竇卵泡,並對卵巢刺激藥物產生反應,以進行排卵或體外受精治療。然而,早發性卵巢功能不全患者的卵巢中,往往缺乏可偵測的竇卵泡,因此醫生無法採用常規的體外受精(IVF)治療。

改善卵巢微環境 喚醒休眠小卵泡

研究顯示,儘管患者卵巢內仍可能殘留少量休眠小卵泡,但因無法自行發育至竇卵泡階段而未能被利用。研究負責人、港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系劉奎教授指出,這些小卵泡仍具生育潛力,關鍵在於如何為其創造有利的生長環境。

團隊採用「藥物再利用」策略,從已獲美國食品及藥物管理局批准、並具備臨床安全數據的藥物中篩選潛在治療方案,劉奎教授指,這種方法能避免從零開始開發新藥所需的漫長時間與高昂成本,大幅加快新治療法的臨床轉化。團隊最終發現「非奈利酮」在改善卵巢微環境及促進卵泡發育方面具潛在臨床價值。

臨床試驗初見成效 部分患者成功培育胚胎

港大醫學院婦產科學系臨床教授吳鴻裕解釋,早發性卵巢功能不全患者的卵巢常出現纖維化情況,限制卵泡生長並導致不育。研究發現,非奈利酮可減少卵巢內纖維化,為卵泡提供較理想的生長環境,促進其持續發育至成熟階段。

研究團隊自2024年起於港大深圳醫院展開臨床試驗,為14名早發性卵巢功能不全患者提供口服非奈利酮的脈衝式治療,並配合個人化卵巢刺激方案,療程最長為七個月。

婦產科學系臨床助理教授王天任醫生表示,初步結果顯示,8名受試者均成功培育出優勢卵泡,約一半患者成功取得成熟卵子,其中三人已培育出可用胚胎,另有三人冷凍保存成熟卵母細胞,顯示治療具實際成效。

重新界定卵泡停滯機制

研究同時揭示,卵巢纖維化並非單純由老化引起,而是導致卵泡發育停滯的重要病理機制。團隊進一步測試多種具不同作用靶點的抗纖維化藥物,發現其他已獲批准藥物亦在臨床前研究中展現促進卵泡發育效果,顯示針對卵巢微環境的治療策略或具更廣泛應用潛力。

劉奎教授指出,過往治療早發性卵巢功能不全相關不孕問題,多集中直接刺激卵泡,成效有限。是次研究首次提出針對卵巢微環境、特別是纖維化狀態進行干預,或是恢復生育能力的關鍵突破,為相關患者帶來新希望。

港大研究 糖尿病 吳鴻裕教授指出早發性卵巢功能不全患者的卵巢微環境會出現纖維化,嚴重限制卵泡的生長而導致不育。而「非奈利酮」可有效減少纖維化,為卵泡持續發育創造有利的微環境,幫助卵泡生長至成熟卵泡。(圖片來源:港大醫學院)
吳鴻裕教授指出早發性卵巢功能不全患者的卵巢微環境會出現纖維化,嚴重限制卵泡的生長而導致不育。而「非奈利酮」可有效減少纖維化,為卵泡持續發育創造有利的微環境,幫助卵泡生長至成熟卵泡。(圖片來源:港大醫學院)
港大研究 糖尿病 領導研究團隊的港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系劉奎教授(前排中)表示,改善卵巢微環境,特別是針對纖維化狀態進行干預,對於治療早發性卵巢功能不全引起的不育問題具有重要意義。(圖片來源:港大醫學院)
領導研究團隊的港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系劉奎教授(前排中)表示,改善卵巢微環境,特別是針對纖維化狀態進行干預,對於治療早發性卵巢功能不全引起的不育問題具有重要意義。(圖片來源:港大醫學院)

圖片來源:港大醫學院